《王牌对王牌第六季》是一档暖情互动挑战类棚内综艺节目，沈腾、贾玲、华晨宇、关晓彤组成固定MC“王牌家族”。 节目每期围绕一个主题，固定MC“王牌家族”队与攻擂嘉宾队展开PK，通过才艺比拼、游戏竞技，决出王牌中的王牌。

李晨郑恺小沈阳辣眼涂口红，领衔大型美妆秀；陈立农王彦霖遭遇友情考验，农农代替王彦霖上跑男？Baby井柏然真心话测试十年友情，竟私下吐槽那些圈内人？朱亚文携手太太沈佳妮，“行走的荷尔蒙”人设崩塌，黄旭熙宋雨琦好友助阵，收官之夜跑男团情绪失控。